Рак эндометрия составляет 9% всех раковых опухолей у женщин. Занимает 7 место среди причин смерти от злокачественных новообразований у женщин. Преобладающий возраст -50-60 лет. Генетические аспекты: Злокачественные опухоли эндометрия отмечают при мутациях гена Е-кадгерина, одного из белков межклеточных взаимодействий (см. также Приложение 2. Наследственные болезни: каптированные фенотипы}. Факторы риска
— Длительная аденоматозная гиперплазия эндометрия (см. Фибромиома татки}
— Поздняя менопауза и нарушения менструального цикла
— Бесплодие
— Артериальная гипертёнзия
— Сахарный диабет
— Ожирение. У женщин с массой тела, превышающей норму на 10-25 кг, риск развития рака эндометрия в 3 раза больше, чем при нормальной массе тела, У женщин с превышением массы тела более чем на 25 кг риск заболевания в 9 раз выше
— Хроническая ановуляция или поликистоз яичников. Повышенный риск связывают с несбалансированной стимуляцией эндометрия эстрогенами
— Грану-лёзоклеточные опухоли яичников. Гормонально активные опухоли яичников, секретирующие эстрогены, в 25% случаев сопровождаются раком эндометрия
— Поступление экзогенных эстрогенов. Между пероральным применением эстрогенов и раком эндометрия существует значительная корреляция, если терапию эстрогенами проводят без дополнительного назначения прогестерона. Патоморфология
— Основные гистологические подтипы рака эндометрия — аденокарцинома (60%) и аденоакантома (22%)
— Гораздо реже наблюдают папиллярный серозный рак, светлоклеточный рак и железисто-плоскоклеточный рак — связаны с худшими показателями 5-летней выживаемости в I стадии заболевания. Патогенез
— Превращение в периферической жировой ткани яичникового или надпочечникового андростендиона (андрогенного предшественника эстрогенов) в эстрон (слабый эстроген), который нарушает нормальную циклическую функцию гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. В результате прекращаются овуляция и последующая секреция прогестерона - мощного антиэстрогенного гормона. Поэтому происходит хроническая, ничем не ослабленная стимуляция эндометрия эстроном, ведущая к гиперплазии (предопухолевое поражение) и раку эндометрия. Несбалансированное поступление экзогенных эстрогенов, поликистоз или эстрогенсекретирующие опухоли яичника стимулируют эндометрий сходным образом
— Выделяют 2 патогенетических варианта:
— На фоне предраковых заболеваний отмечают гиперэстрогенный ановуляторный цикл, бесплодие, ожирение, артериальную гипертёнзию, сахарный диабет — развивается высокодифференцированный железистый рак (прогноз относительно благоприятный)
— Отсутствуют эндокринно-обменные нарушения, наблюдают атрофию эндометрия, фиброз яичников — развивается низкодифференцированный железисто-солидный или солидный рак с менее благоприятным прогнозом. Классификация (см. также Опухоль, стадии).
— Отечественная
— Стадия 0 — рак in situ
— Стадия I — опухоль ограничена телом матки
— Стадия IA — опухоль ограничена эндометрием, длина полости матки 8 см или менее
— Стадия Ш — инвазия в миометрий до 1 см, длина полости матки более 8 см
— Стадия IB -инвазия в миометрий более 1 см, но опухоль не прорастает в серозную оболочку
— Стадия II — вовлечение тела и шейки матки
— Стадия III — рост опухоли ограничен пределами малого таза
— Стадия IIIA — опухоль инфильтрирует серозную оболочку матки, метастазы обнаружены в придатках матки или в регионарных лимфатических узлах таза
— Стадия ШБ — опухоль инфильтрирует клетчатку таза, метастазы во влагалище
— Стадия IV — опухоль выходит за пределы малого таза или распространяется на слизистую оболочку мочевого пузыря или прямой кишки
— Стадия IVA — опухоль прорастает в мочевой пузырь и прямую кишку
— Стадия IVB -отдалённые метастазы.
— Классификация Международной федерации акушеров и гинекологов (FIGO, 1988)
— Стадии
— IA — опухоль ограничена эндометрием f IB — инвазия менее чем на 1 /2 толщины миометрия
— 1C -инвазия более чем на 1/2 толщины миометрия
— ИА — опухоль захватывает только эндоцервикальные железы
— ИВ — инвазия в строму шейки
— IIIA — распространение опухоли на серозную оболочку и/или придатки, а также (или) положительные результаты перитонеального цитологического исследования
— IIIB — метастазы во влагалище
— IIIC — метастазы в тазовые и/или парааортальные лимфатические узлы
— IVA — распространение опухоли на мочевой пузырь и/или слизистую оболочку кишечника
— IVB — отдалённые метастазы, в т.н. в брюшные и/или паховые лимфатические узлы
— Для стадий IA-IVB дополнительно вводят параметр G
— -G1 -неплоскоклеточный или неморулоподобный солидный рост менее 5%
— 02 — неплоскоклеточный или неморулоподобный солидный рост 6~50%
— 03 — неплоскоклеточный или неморулоподобный солидный рост 50%. Пути распространения
— Вниз из полости матки в церви-кальный канал, что может привести к стенозу шейки матки и пиометре
— Через миометрий на серозную оболочку и в брюшную полость
— Через просвет маточных труб к яичнику
— Гематогенный путь, приводящий к возникновению отдалённых метастазов
— Лимфогенный путь. Клиническая картина
— Наиболее ранний признак — жидкие водянистые бели, нерегулярные менструации или кровотечения в постменопаузе
— Боли — более поздний симптом, возникающий в результате вовлечения в процесс серозного покрова матки, соседних органов или сдавления нервных сплетений параметрия. Диагностика
— Частичное расширение и выскабливание шейки и полости матки
— Выскабливание шеечного канала для выявления скрытого эндоцервикального поражения
— Измерение глубины полости матки
— Расширение шейки матки
— Выскабливание эндометрия
— Альтернативные методы диагностики — биопсия эндометрия в качестве самостоятельной процедуры во время гистероскопии
— Обследование до лечения — анализы крови, мочи, рентгенография грудной клетки, гистероскопия и гистерография
— При наличии признаков дисфункции мочевого пузыря необходимо выполнить внутривенную пиелографию, КТ и цистоскопию
— Больным с нарушениями функций кишечника следует провести ректороманоскопию и ирригографию
— При высоком риске метастазирования опухоли проводят лимфангиографию для выявления поражённости парааортальных лимфатических узлов. Лечение: Лечебная тактика
— Предоперационная лучевая терапия на ранних стадиях заболевания (стадии I и II со скрытым эндоцервикальным поражением)
— Тотальная абдоминальная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия с биопсией периаортальных лимфатических узлов, цитологическим исследованием перитонеального содержимого, оценкой состояния рецепторов эстрогенов и прогестерона и патогистоло-гической оценкой глубины проникновения в миометрий
— Женщинам с высоким риском местного рецидива может оказаться необходимым последующее проведение послеоперационной лучевой терапии. Лечение в зависимости от стадии.
— Рак стадии I, 1 степени гистопатологической дифференцировки
— Оптимальный метод лечения — хирургический: тотальная абдоминальная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия
— В случае глубокого проникновения в миометрий можно дополнительно назначить облучение тазовых органов.
— Рак стадии IA или 1Б, 2-3 степени гистопатологической диф-ференцировки. Дополнительную послеоперационную лучевую терапию тазовых органов применяют при инвазии, затрагивающей более половины миометрия, и вовлечении в процесс тазовых лимфатических узлов.
— Рак стадии II с выявленным при выскабливании шеечного канала скрытым эндоцервикальным поражением
— Псевдоположительные результаты выскабливания шеечного канала наблюдают более чем в 60% случаев
— Хирургическое определение стадии
— Показания к дополнительной послеоперационной лучевой терапии
— Выраженное поражение шейки матки
— Поражение более половины миометрия
— Вовлечение тазовых лимфатических узлов.
— Рак стадии II с очевидным распространением на шейку матки
— Опухоли 3 степени очень часто дают метастазы в тазовые лимфатические узлы, отдалённые метастазы и имеют плохой прогноз
— Существует два подхода к лечению. Первый подход — радикальная гистерэктомия, двусторонняя саль-пингоофорэктомия и удаление парааортальных и тазовых лимфатических узлов. Второй подход — наружная и внут-риполостная лучевая терапия с проведением через 4 нед тотальной абдоминальной гистерэктомии и двусторонней сальпингоофорэктомии
— Радикальная гистерэктомия показана только соматически здоровым, преимущественно молодым женщинам с опухолями низкой степени гистопатологической дифференцировки. Этот лечебный подход предпочтителен для больных, имеющих в анамнезе обширное хирургическое вмешательство на органах брюшной полости и таза или хроническое воспалительное заболевание органов таза, способствующее образованию внутрибрюшных спаек; предпочтение этому методу отдают из-за высокого риска повреждения тонкого кишечника у таких больных после лучевой терапии
— Комбинация лучевой терапии и хирургического вмешательства. Комбинированный подход предпочтительнее для больных с опухолями стадии
II и выраженным распространением на шейку матки. Необходимо учитывать,
что многие женщины, больные раком эндометрия, — пожилые, страдающие ожирением, артериальной гипертензией, сахарным диабетом и др.
— Аденокарцинома, стадии III и IV — индивидуальный подход в выборе лечебной тактики. В большинстве случаев схемы лечения включают хирургическое вмешательство с химиотерапией, гормональную терапию и облучение.
— Рецидивы заболевания. Лечение рецидивов зависит от распространённости и локализации рецидива, состояния гормональных рецепторов и здоровья пациентки. Схемы лечения могут включать экзентерацию, облучение, химиотерапию и гормональную терапию. Прогноз
— Стадия болезни в момент диагностики опухоли — самый важный прогностический фактор. 5-летняя выживаемость варьирует от 76% в I стадии до 9% в IV стадии заболевания
— Другие важные прогностические факторы: поражение шейки матки и лимфатических узлов (особенно тазовых и/или парааортальных), инвазия миометрия, гистопатологическая дифференцировка. Меньшее значение имеют возраст больной, клеточный тип опухоли, её размер, наличие раковых клеток в асцитической жидкости. Синонимы
— Карцинома дна матки
— Карцинома тела матки
— Рак эндометриальный См. также Опухоль, лучевая терапия; Опухоль, маркёры; Опухоль, методы лечения; Опухоль, стадии, Рак шейки матки МКБ. С54.1 Злокачественное новообразование эндометрия Литература. Минимальный рак эндометрия. Бохман ЯВ ред. СПб.: Гиппократ, 1994