Противоаритмические средства
I
Противоаритмические средства (синоним антиаритмические средства)
лекарственные средства, применяемые для предупреждения и купирования нарушений ритма сердечной деятельности.
С учетом основной направленности и особенностей механизма действия выделяют следующие группы П. с.: блокаторы натриевых каналов (мембраностабилизирующие препараты); β-адреноблокаторы; препараты, увеличивающие продолжительность потенциала действия; блокаторы кальциевых каналов. Кроме того, в качестве П. с. используют по определенным показаниям препараты сердечных гликозидов (Сердечные гликозиды) и препараты калия.
Препараты из числа блокаторов натриевых каналов условно подразделяют на три подгруппы — «а», «б», «в». К блокаторам натриевых каналов подгруппы «а» относятся хинидин, новокаинамид, дизопирамид, аймалин, этмозин и этацизин. В подгруппу «б» включают лидокаин, тримекаин, мекситил и дифенин, в подгруппу «в» — аллапинин, энкайнил. Препараты группы «а» уменьшают максимальную скорость деполяризации клеток миокарда за счет нарушения функций так называемых быстрых натриевых каналов клеточной мембраны. В терапевтических концентрациях это действие проявляется увеличением порога возбудимости, угнетением проводимости и увеличением эффективного рефракторного периода. При этом не происходит изменения потенциала покоя мембраны клетки, но угнетается автоматизм, что проявляется снижением скорости спонтанной диастолической деполяризации.
Блокаторы натриевых каналов подгрупп «б» и «в» отличаются от препаратов подгруппы «а» (хинидиноподобных средств) в основном тем, что не увеличивают, а уменьшают эффективный рефракторный период и продолжительность потенциала действия, не изменяют либо несколько увеличивают (дифенин) скорость проведения и в терапевтических дозах почти не оказывают отрицательного инотропного действия.
Терапевтический эффект блокаторов натриевых каналов наблюдается при аритмиях, возникающих как следствие циркуляции возбуждения, в т.ч. развивающихся по механизму «повторного входа» возбуждения, в связи с угнетающим влиянием этих П. с. на проводимость миокарда, а также при аритмиях, в основе которых лежит механизм усиления автоматизма в результате подавления блокаторами натриевых каналов спонтанной диастолической деполяризации.
Препараты из группы β-адреноблокаторов — анаприлин, окспренолол, талинолол и др. (см Адреноблокирующие средства) — оказывают антиаритмическое действие главным образом за счет блокады симпатических влияний на сердце, осуществляемых через β-адренорецепторы. Вызываемая этими препаратами блокада β-адренорецепторов сопровождается угнетением активности аденилатциклазы, в результате чего уменьшается образование циклического АМФ, который является внутриклеточным передатчиком эффектов катехоламинов, участвующих в определенных условиях в генезе аритмий. β-адреноблокаторы увеличивают продолжительность потенциала действия клеток миокарда и эффективный рефракторный период, уменьшают автоматизм, понижают возбудимость и угнетают атриовентрикулярную проводимость. Сократимость миокарда под влиянием β-адреноблокаторов снижается. П. с. данной группы эффективны при различных желудочковых и наджелудочковых аритмиях. К препаратам, увеличивающим продолжительность потенциала действия, относятся амиодарон и орнид. Амиодарон умеренно угнетает симпатическую иннервацию. Его противоаритмический эффект связан со снижением автоматизма, проводимости и возбудимости синусового и предсердно-желудочкового узлов. Он увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективный рефракторный период предсердий, предсердно-желудочкового узла и желудочков. Действие амиодарона развивается медленно.
Орнид оказывает противоаритмическое действие, механизм которого сметается неясным. Считают, что оно обусловлено симпатолитическими свойствами т. е. угнетающим влиянием этого препарата на высвобождение норадреналина из окончаний симпатомических нервов. Он увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективный рефракторный период. Скрость проведения импульсов в желудочках и волокнах Пуркинье не изменяется. Наряду с антиаритмическим действием орнид вызывает гипотензивный эффект, развитию которого может предшествовать кратковременная фаза повышения АД.
Из числа блокаторов кальциевых каналов (Блокаторы кальциевых каналов) наиболее выраженной противоаритмической активностью обладает верапамил. Он уменьшает активность синусового узла, угнетает проводимость в предсердно-желудочковом узле.
Клинико-фармакологическая характеристика основных П. с. приведена в таблице.
Таблица
Клинико-фармакологическая характеристика основных противоаритмических средств
| Название | Основные свойства | Показания к | Терапевтические дозы и способы | Побочные эффекты, | Абсолютные и | Формы выпуска и |
| препарата и | | применению при | применения | осложнения | относительные | хранение |
| основные | | аритмиях |------------------------------------------------------------ | | противопоказания | |
| синонимы | | | для | для профилактики | | | |
| | | | купирования | аритмий | | | |
| | | | приступов | | | | |
|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Аймалин, | Снижает возбудимость | Наджелудочковые | Внутривенно | Внутрь по 0,05—0,1 г | Гипотензия, тошнота, | Нарушения | Таблетки по |
| Ajmalinum | миокарда, удлиняет | и желудочковые | 2—3 мл 2,5% | 3—4 раза в день | адинамия, чувство | проводимости, | 0,05 г; ампулы |
| (синоним | эффективный | аритмии | раствора в | | жара | сердечная | по 2 мл 2,5% |
| гилуритмал и др.) | рефракторный период, | | течение 7—10 | | | недостаточность, | раствора. |
| | замедляет предсердно- | | мин или внутрь | | | гипотензия | Хранение список |
| | желудочковую и | | 0,05—0,1 г | | | | Б; в |
| | внутрижелудочковую | | | | | | защищенном от |
| | проводимость, угнетает | | | | | | света месте |
| | автоматизм синусового | | | | | | |
| | узла. Вызывает | | | | | | |
| | умеренную гипотензию, | | | | | | |
| | несколько усиливает | | | | | | |
| | коронарный кровоток, | | | | | | |
| | оказывает умеренное | | | | | | |
| | адренолитическое | | | | | | |
| | действие. | | | | | | |
| | Антиаритмический | | | | | | |
| | эффект развивается в | | | | | | |
| | первые минуты после | | | | | | |
| | внутривенного | | | | | | |
| | введения. Длительность | | | | | | |
| | действия 6—8 ч | | | | | | |
|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Амиодарон, | Удлиняет эффективный | Наджелудочковые | Внутривенно | Внутрь по | Снижение аппетита, | Резкая брадикардия, | Таблетки по 0,2 г |
| Amiodaronum | рефракторный период | и желудочковые | из расчета 5 | следующей схеме: | тошнота, запор, | синдром слабости | ; ампулы по 3 мл |
| (синоним кордарон | предсердий и | аритмии | мг/кг | первую неделю по | снижение функции | синусового узла, | раствора (150 мг |
| и др.) | желудочков, замедляет | | | 1—2 таблетки 3 раза | щитовидной железы, | блокада сердца II—III | в ампуле). |
| | проводимость | | | в день, вторую | аллергические | степени, гипотензия, | Хранение: |
| | предсердно- | | | неделю по 1—2 | реакции. При | бронхиальная астма, | список Б; в |
| | желудочкового узла. | | | таблетки 2 раза в | передозировке | нарушение функции | защищенном |
| | Вызывает умеренное | | | день, в дальнейшем | возможно развитие | щитовидной железы, | отсвета месте |
| | расширение | | | по 1—2 таблетки | брадикардии | беременность | |
| | периферических и | | | курсами | | | |
| | коронарных сосудов. | | | продолжительностью | | | |
| | Уменьшает пред- и | | | 5 дней с | | | |
| | посленагрузку на | | | двухдневным | | | |
| | сердце, а также его | | | перерывом между | | | |
| | работу. Оказывает | | | курсами | | | |
| | умеренно выраженное | | | | | | |
| | симпатолитическое | | | | | | |
| | действие и приводит к | | | | | | |
| | некоторому уменьшению | | | | | | |
| | частоты пульса и АД. | | | | | | |
| | Антиаритмический | | | | | | |
| | эффект при | | | | | | |
| | внутривенном введении | | | | | | |
| | развивается в течение | | | | | | |
| | нескольких минут, | | | | | | |
| | достигает максимума | | | | | | |
| | через 15 мин и | | | | | | |
| | продолжается около 30 | | | | | | |
| | мин. При приеме внутрь | | | | | | |
| | длительность действия | | | | | | |
| | составляет несколько | | | | | | |
| | суток | | | | | | |
|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Анаприлин, | Блокирует β- | Наджелудочковые | Внутривенно | Внутрь за15—30 | Гипотензия, тошнота, | Бронхиальная астма, | Таблетки по 0,01 |
| Anaprilinum | адренорецепторы. | и желудочковые | по 1—2 мл | мин до еды начиная | рвота, адинамия, | сердечная | и 0,04 г; ампулы |
| (синоним: | Уменьшает | аритмии | 0,1% р-ра | с дозы 0,01 г 3—4 | похолодание рук, | недостаточность, | по 1 и 5 мл 0,1% |
| индерал, | возбудимость миокарда, | | через каждые | раза в день; | ног, | резкая брадакардия, | раствора. |
| пропранолол, | подавляет автоматизм, | | 2 мин до | постепенно | перемежающаяся | синдром слабости | Хранение список |
| обзидан и др.) | проводимость, | | общей дозы | суточную дозу | хромота, | синусового узла, | Б; в |
| | устраняет способность | | 5—10 мл. | увеличивают до | бронхоспазм, | гипотония, | защищенном от |
| | катехоламинов | | Внутрь 0,08— | 0,2—0,3 г в 4—6 | аллергические | перемежающаяся | света месте |
| | укорачивать | | 0,16 г | приемов | реакции | хромота, | |
| | рефракторный период. | | | | | гипогликемия, | |
| | Снижает силу | | | | | атриовентрикулярная | |
| | сердечных сокращений, | | | | | блокада, язвенная | |
| | замедляет пульс, | | | | | болезнь, | |
| | удлиняет период | | | | | гипотиреоидизм | |
| | симстолы, уменьшает | | | | | | |
| | систолический объем и | | | | | | |
| | сердечный выброс, | | | | | | |
| | снижает объемную | | | | | | |
| | скорость коронарного | | | | | | |
| | кровотока, уменьшает, | | | | | | |
| | потребность миокарда в | | | | | | |
| | кислороде. Снижает АД, | | | | | | |
| | повышает тонус | | | | | | |
| | бронхиальной | | | | | | |
| | мускулатуры. Подавляет | | | | | | |
| | гликогенолиз и липолиз. | | | | | | |
| | Антиаритмический | | | | | | |
| | эффект максимально | | | | | | |
| | развивается через 5 мин | | | | | | |
| | после внутривенного | | | | | | |
| | введения и через 1—2 ч | | | | | | |
| | после приема внутрь. | | | | | | |
| | Длительность действия | | | | | | |
| | при внутривенном | | | | | | |
| | введении около 2—4 ч, | | | | | | |
| | при приеме внутрь около | | | | | | |
| | 3—6 ч | | | | | | |
|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Верапамил, | Уменьшает спонтанную | Наджелудочковые | Внутривенно 4 | Внутрь по 0,04 г (в | Головная боль, зуд, | Сердечная | Таблетки |
| Verapamilum | активность синусового | аритмии | мл (иногда 6— | тяжелых случаях по | запоры, гипотензия, | недостаточность, | покрытые |
| (синоним изоптин, | узла, замедляет | | 8 мл) 0,25% | 0,08 г) 3—4 раза в | нарушения | нарушения | оболочкой по |
| финоптин, | предсердно- | | раствора со | день | атриовентрикулярной | предсердно- | 0,04 и 0,08 г; |
| верпамид и др.) | желудочковую | | скоростью | | проводимости | желудочковой | ампулы по 2 мл |
| | проводимость, | | 0,5—1 мл/мин | | | проводимости, | 0,25 раствора. |
| | подавляет эктопическую | | или внутрь | | | синдром слабости | Хранение: |
| | активность в | | 0,04—0,12 г | | | синусового узла, | список Б; в |
| | предсердиях и | | (иногда до | | | гипотензия, терапия | защищенном от |
| | предсердно- | | 0,16 г) | | | b- | света месте |
| | желудочковом узле. | | | | | адреноблокаторами: | |
| | Расширяет коронарные | | | | | синдром Вольффа | |
| | и периферические | | | | | — Паркинсона — | |
| | артерии. При | | | | | Уайта с мерцанием | |
| | внутривенном введении | | | | | предсердий | |
| | кратковременно | | | | | | |
| | ухудшает | | | | | | |
| | сократительную | | | | | | |
| | способность миокарда, | | | | | | |
| | в высоких дозах | | | | | | |
| | снижает АД. | | | | |