Подагра

I

Подагра (греч. podagra буквально капкан для ног, ломота, от pus, podos нога + agra захват, приступ: синоним болезнь отложения кристаллов мочекислого натрия)

заболевание, обусловленное отложением мочекислого натрия в различных органах и тканях, преимущественно в суставах и почках.

Этиология и патогенез. В основе развития П. лежит стойко повышенный уровень мочевой кислоты в крови (гиперурикемия). Различают первичную (идиопатическую) и вторичную П. Предполагается, что первичная П. обусловлена генетически детерминированными дефектами ферментов, принимающих участие в синтезе мочевой кислоты, и нарушениями механизмов ее выведения почками. Некоторые из этих дефектов установлены. Так, дефицит фермента гуанидин фосфорибозилтрансферазы уже в детском возрасте приводит не только к гиперурикемии и П., но и к психоневрологическим расстройствам, например синдром Леша — Найхана, который встречается исключительно редко. Вторичная П. возникает как осложнение ряда заболеваний и патологических процессов (например, миело- и лимфопролиферативных заболеваний, гемолиза, гемоглобинопатий, хронической интоксикации свинцом), а также при приеме некоторых лекарственных средств (например, диуретиков, рибоксина).

Одной гиперурикемии, как правило, недостаточно для проявления клинических симптомов П., они возникают лишь при отложении солей мочевой кислоты (уратов) в виде кристаллов в тканях суставов, почек и т.д. Нередко гиперурикемия отмечается уже после полового созревания, тогда как первый приступ П. развивается обычно не ранее чем в 30 лет, a у большинства больных в 40—60 лет. Факторами риска развития П. у лиц с гиперурикемией считаются отягощенная по подагре наследственность, ожирение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, злоупотребление алкоголем.

Выделяют три основные механизма развития гиперурикемии и подагры — гиперпродукция мочевой кислоты (метаболическая П.), пониженная экскреция ее почками (почечная П.), комбинация этих причин.

Клиническая картина. Наиболее ярким симптомом П. является острый артрит, наиболее прогностически неблагоприятным — поражение почек. Различают острую и хроническую подагру.

Острая П. проявляется артритом. Он характеризуется внезапно наступающим, резко выраженным воспалением, как правило, одного сустава (приступ, атака подагры). В основе подагрического артрита лежит периодическое «выпадение» кристаллов солей мочевой кислоты из тканей сустава в его полость с последующим фагоцитозом нейтрофилами, что ведет к выбросу большого количества медиаторов воспаления. Может поражаться любой сустав, но наиболее часто — суставы нижних конечностей, особенно стоп, и голеностопный сустав. Во время первого приступа П. в половине случаев отмечается артрит первого плюснефалангового сустава. Подагрическая атака начинается обычно ночью. Провоцирующими факторами могут быть прием алкоголя, травма, перегрузка сустава (например, длительная ходьба), хирургические операции, прием лекарственных препаратов, особенно мочегонных. Возникают быстро нарастающая боль, припухлость сустава и окружающих его тканей, нередко гиперемия кожи над суставом, что создает иногда ложное представление о флегмоне. Может повышаться температура тела, в крови возможны лейкоцитоз, увеличение СОЭ. Острый артрит при П. обычно проходит (даже без лечения) за несколько дней, а при значительной выраженности — за несколько недель.

Повторная атака П. развивается у большинства больных через 6—24 месяца после первой, но у ряда больных этот промежуток времени значительно больше (иногда достигает 10—20 лет). Со временем частота острых приступов П. у нелеченых больных нарастает, отмечается одновременное вовлечение нескольких, иногда многих суставов, атаки становятся более выраженными и длительными.

Подагра считается хронической, когда имеется хотя бы один из следующих признаков: хронический артрит, скопления кристаллов солей мочевой кислоты в различных тканях в виде своеобразных гранулем — тофусов, поражение почек. При длительном существовании П. нередко все три признака наблюдаются одновременно. Время, проходящее от первой атаки подагрического артрита до возникновения симптомов хронической П., составляет от 3 до 40 лег (в среднем 12 лет). Хронический артрит при П. отмечается у немногих больных, в основном при вторичной П., несвоевременно начатом неадекватном лечении. Чаще других поражаются первые плюснефаланговые, локтевые суставы, мелкие суставы кистей. В отдельных случаях может развиваться выраженная деструкция суставов, приводящая к значительным нарушениям функции пораженной конечности.

Обнаруживаемые рентгенологически изменения суставов свойственны только хронической подагре, т.е. рентгенография суставов не имеет значения в ранней диагностике заболевания. В субхондральных отделах костей суставов, поражение которых проявляется клинически, обнаруживаются кисты правильной округлой формы («пробойники») или эрозии сначала небольших размеров (образованы внутрикостными тофусами), со временем они могут увеличиваться, сливаться, что приводит к деструкции сустава.

Подагрические тофусы — безболезненные узелковые образования размером от нескольких миллиметров до 1—2 см, расположенные преимущественно в подкожной клетчатке разгибательной поверхности предплечий около локтевых суставов, хряще ушных раковин (главным образом в области завитка), ахилловых (пяточных) сухожилий. Хотя тофусы безболезненны, постепенно может возникать воспаление в расположенных рядом околосуставных сумках (бурсит) или сухожилиях (тендовагинит), что обусловливает появление болей. Иногда тофусы вскрываются наружу, при этом выделяется содержимое белого цвета, по консистенции напоминающее зубную пасту. Тофусы могут располагаться и в других тканях, в т.ч. костях, внутренних органах (например, клапанах сердца).

С развитием тофусов и вовлечением в патологический процесс почек острые атаки артрита возникают реже и становятся менее яркими, постепенно они могут проходить совсем.

Поражение почек при П. характеризуется тремя типами изменений: отложение кристаллов солей мочевой кислоты в интерстициальной ткани почек с ответной, обычно слабо выраженной воспалительной реакцией (уратная нефропатня, интерстициальный нефрит); отложения кристаллов мочевой кислоты в собирательных трубочках и других внутрипочечных путях оттока мочи (мочекислая нефропатия); образование мочекислых камней в мочевых путях. Эти три типа изменений нередко сочетаются в разной степени, составляя клиническое понятие «подагрическая почка». Интерстициальный нефрит при П. проявляется небольшой непостоянной протеинурией, лейкоцитурией, снижением относительной плотности мочи. Наличие камней в тех или иных отделах мочевыводящих путей может быть бессимптомным или вызывать появление признаков, характерных для мочекаменной болезни (Мочекаменная болезнь). Камни, состоящие из солей мочевой кислоты, обычно рентгенонегативны, для их обнаружения необходимо рентгеноконтрастное либо ультразвуковое исследование. Наиболее серьезным, представляющим угрозу для жизни больного проявлением П. является остро возникающая массивная блокада кристаллами мочевой кислоты внутрипочечных путей оттока мочи, в результате чего развивается острая Почечная недостаточность. Это происходит обычно при внезапном резком увеличении синтеза мочевой кислоты в сочетании с дегидратацией и ацидозом, например при бластном кризе острого лейкоза. Характерно, что в таких случаях, несмотря на очень высокий уровень мочевой кислоты в крови, суточная экскреция ее с мочой остается нормальной или даже снижается.

Диагноз устанавливают на основании следующих критериев: содержание мочевой кислоты в крови выше 416,4 мкмоль/л у мужчин и выше 356,9 мкмоль/л у женщин; наличие тофусов; обнаружение кристаллов мочевой кислоты в синовиальной жидкости или тканях; острый преходящий артрит. Диагноз П. считается достоверным при наличии любых двух из приведенных критериев. В диагностике вторичной П. учитывают также основное заболевание.

Помимо исследования уровня мочевой кислоты в крови необходимо определить суточную экскрецию ее с мочой, исследовать состояние почек (общий анализ мочи, уровень креатинина и мочевины в крови, проба Реберга, желательно также ультразвуковое исследование почек и мочевыводящих путей).

На точность определения уровня мочевой кислоты в крови и экскреции ее с мочой влияют некоторые методические условия. Исследование обычно проводится на фоне 7-дневного строгого соблюдения диеты, бедной пуриновыми основаниями (метаболическими предшественниками мочевой кислоты). Из питания исключают мясо, рыбу, птицу, субпродукты, бобовые, алкоголь, напитки, содержащие кофеин (чай, кофе, какао). Употребляют молочные продукты, овощи, фрукты, крупы (кроме овсяной каши), яйца, муку, масло. На 6-й день соблюдения диеты собирают суточную мочу. Выделение с мочой за сутки более 600 мг (3,6 ммоль) мочевой кислоты свидетельствует о повышенной экскреции, менее 300 мг (1,8 ммоль) — о пониженной экскреции. На 7-й день соблюдения диеты оценивают содержание мочевой кислоты в крови. На результаты определения мочевой кислоты в значительной мере влияет применяемый метод; наиболее точным признается уриказный метод.

Дифференциальный Диагноз П. проводят с другими микрокристаллическими артритами, обусловленными кальциевыми, например псевдоподагрой (см. Пирофосфатная артропатия), или липидными кристаллами. В трудных случаях решающее значение имеют методы идентификации кристаллов в синовиальной жидкости (поляризационная микроскопия и др.).

Лечение. Выделяют средства лечения острого приступа П. и собственно Противоподагрические средства. Лечение острого приступа П. проводится противовоспалительными средствами (Противовоспалительные средства) в максимальных дозах: ортофен (150—200 мг в сутки в 3—4 приема), бутадион (400—600 мг в сутки в 3—4 приема), индометацин (150—200 мг в сутки в 3—4 приема). Наиболее эффективно приступ П. купирует колхицин (в СССР не выпускается), но из-за плохой переносимости он все более уступает место нестероидным противовоспалительным препаратам.

Противоподагрическая терапия абсолютно показана при хронической П., а в случае рецидивирующей П. осуществляется при частом (более 1 раз в год) повторении артрита. Противоподагрическое лечение проводят без перерывов, пожизненно. Различают урикозурические средства, вызывающие увеличение экскреции мочевой кислоты, и средства, подавляющие ее синтез (урикодепрессивные). Урикозурические средства назначают при сочетании следующих условий: гиперурикемия без адекватного повышения экскреции мочевой кислоты, т.е. менее 600 мг (3,6 ммоль) за сутки; возраст больного менее 60 лет; удовлетворительная функция почек (клиренс креатинина не менее 50 мл/ мин); отсутствие признаков мочекаменной болезни.

Урикодепрессивные средства (аллопуринол, милурит) эффективны при всех типах и клинических вариантах П., но являются препаратами выбора при гиперпродукции мочевой кислоты (экскреция с мочой за сутки более 600 мг), почечной недостаточности, наличии тофусов, в возрасте старше 60 лет, невозможности принимать урикозурические средства, при мочекаменной болезни. Суточная доза аллопуринола составляет от 100 до 800 мг (в среднем 300 мг). Обычно проводится постепенный подбор адекватной дозы препарата, начиная либо с 300—400 мг в день (в этих случаях в первый период времени возможно учащение приступов П.), либо со 100—200 мг в день. Вся суточная доза принимается однократно. Необходимо достичь нормализации содержания мочевой кислоты в крови. При приеме аллопуринола или урикозурических средств следует увеличить количество выпиваемой жидкости (более 2 л в день), желательно за счет щелочных растворов (добавление в воду соды, щелочные минеральные воды). Соблюдение строгой диеты (ограничение употребления продуктов, богатых пуриновыми основаниями) при лечении аллопуринолом не имеет смысла. Должны приниматься меры по устранению или коррекции факторов риска возникновения подагры. Противоподагрические препараты целесообразно назначать только после стихания атаки подагрического артрита.

При развитии острой уратной нефропатии необходима неотложная госпитализация больного, желательно в нефрологическое отделение, оснащенное аппаратурой для проведения гемодиализа. Внутривенно вводят большое количество жидкости, включая раствор бикарбоната натрия в дозах, позволяющих достичь щелочной реакции мочи. Одновременно применяют фуросемид в больших дозах с целью добиться диуреза не менее чем 100 мл в час. Назначают также аллопуринол в дозе 8 мг/кг массы тела в сутки. При отсутствии эффекта от указанной терапии в течение 1—2 суток показан Гемодиализ.

Прогноз. Течение П. в большинстве случаев медленно прогрессирующее. Адекватная, своевременно начатая противоподагрическая терапия способна предотвратить прогрессирование болезни. В случае развития хронической П., особенно при поражении почек, прогноз серьезный.

Профилактика первичной П. не разработана; для предупреждения возникновения вторичной П. необходимы своевременное и адекватное лечение заболеваний, приводящих к П., осторожное назначение лекарственных препаратов.

Библиогр.: Астахова Л.Н. и Усов Ю.И. О патогенезе, клинике, диагностике и лечении синдрома Леша — Нихана, Педиатрия, № 3, с. 86, 1977, библиогр.; Кинев К.г. Подагра, пер, с болг., М., 1980; Лечение ревматических заболеваний, под ред. Ф.Д. Харта, пер. с англ., с. 168, М., 1986.

II

Подагра (podagra; греч. капкан, ломота, слабость в ногах, подагра от pus, podos нога, стопа + agra захват, приступ)

хроническая болезнь, обусловленная нарушением обмена пуринов, характеризующаяся отложением солей мочевой кислоты в тканях с развитием в них воспалительных, затем деструктивно-склеротических изменений; проявляется главным образом острым и рецидивирующим артритом, образованием подкожных узелков, симптомами мочекаменной болезни.