Нейролептические средства

I

Нейролептические средства (neuroleptica; греч. neuron нерв + lcptikos способный взять, воспринять; синонимы: нейролептики, нейроплегические средства, нейроплегики, антипсихотические средства, антишизофренические средства, большие транквилизаторы)

психотропные средства, оказывающие многообразное, преимущественно угнетающее влияние на высшую нервную деятельность, эмоциональное состояние, поведение и не нарушающие при этом сознания. Характерной особенностью спектра фармакол. активности Н. с. является наличие у них выраженного антипсихотического действия, т.е. способности купировать психотические расстройства — бред, галлюцинации и др.

Классифицируют Н. с. в основном по химическому строению с учетом их фармакологических свойств и особенностей клинического применения. По химическому строению различают следующие Н. с.: производные фенотиазина (фенотиазины), среди которых в соответствии с особенностями строения их боковой цепи выделяют диалкиламиноалкильные, пиперидилалкильные и алкилпиперазинилпропильные производные; тиоксантены; бензодиазепины; бутирофеноны; дифенилбутилпиперидины; бензамиды; производные индола и др. Нейролептическими свойствами обладает также алкалоид раувольфии резерпин (см. Антигипертензивные средства).

У человека Н. с. вызывают состояние, обозначаемое как нейролептический синдром и характеризующееся двигательной и психической заторможенностью, сонливостью, вялостью, ослаблением реакции на внешние стимулы, ощущением покоя, психической и мышечной релаксации, индифферентности к окружающему, снижением АД и некоторым урежением частоты дыхания. Кроме того, большинство Н. с. усиливает действие многих фармакологических веществ с угнетающим типом действия на ц.н.с. (общих и местных анестетиков, снотворных, анальгетических средств) и, напротив, ослабляет эффекты стимуляторов нервной деятельности. Наряду с этим Н. с. не препятствуют развитию судорог, вызванных коразолом, стрихнином. В эксперименте Н. с. угнетают условные рефлексы избегания, синхронизируют ЭЭГ, приводят к состоянию двигательной заторможенности (каталепсии), что коррелирует с их способностью вызывать экстрапирамидные расстройства у больных в процессе лечения (некоторые нейролептические средства, например клозапин и сульпирид, этим свойством не обладают). Характерным для Н. с. является также наличие у них противорвотного действия, особенно при рвоте, вызываемой апоморфином.

Опыт клинического применения Н. с. позволяет выделить следующие основные компоненты их действия: 1) успокаивающий (седативный) эффект, проявляющийся психической и двигательной заторможенностью, вялостью, снижением инициативы, интереса к окружающему, сонливостью; 2) антипсихотическое действие, т.е. купирование психотических расстройств (бреда, галлюцинаций и др.); 3) влияние на соматическую сферу и вегетативную иннервацию (снижение АД, замедление ритма и глубины дыхания, угнетение вегетативных реакций, снижение температуры тела); 4) влияние на экстрапирамидную систему, приводящее к появлению неврологических расстройств типа паркинсонизма (повышение мышечного тонуса, тремор, разнообразные двигательные пароксизмы и др.); 5) стимулирующее действие, проявляющееся при длительном применении некоторых Н. с. Действие различных Н. с. выражено в разной степени. Успокаивающий (седативный) эффект наиболее характерен для хлорпромазина и сходных с ним по свойствам препаратов (промазина, левомепромазина, хлорпротиксена), а также для клозапина. Наряду с общим седативным эффектом Н. с. могут оказывать и избирательное успокаивающее влияние на психоэмоциональную сферу: устранять или снижать чувство напряженности, страха, беспокойства (транквилизирующий эффект). Антипсихотическое действие, присущее всем Н. с., имеет свои качественные особенности у отдельных препаратов. На основании клинического опыта различают общее («глобальное») и избирательное антипсихотическое действие. Под общим антипсихотическим действием подразумевается ослабляющее влияние Н. с. на полиморфную психотическую симптоматику. Избирательное антипсихотическое действие сводится преимущественно к влиянию Н. с. на определенные психопатологические синдромы (бред, галлюцинации, ступор). Т.о., каждый препарат обладает собственным спектром психотропного действия, в котором определенным образом сочетаются седативный, транквилизирующий, общий и избирательный антипсихотический эффекты. Кроме того, каждому препарату свойственны большее или меньшее влияние на соматовегетативную сферу и различная степень выраженности экстрапирамидного эффекта. У некоторых Н. с. в процессе их длительного применения обнаруживается активирующее влияние на психику и поведение (больные становятся живее, активнее, улучшается их настроение, речь).

Основные центральные эффекты Н. с. связаны с тем, что препараты данной группы блокируют постсинаптические дофаминовые (т.е. чувствительные к медиатору дофамину) рецепторы и тем самым нарушают дофаминергическую передачу нервных импульсов в разных отделах ц.н.с. Так, антипсихотический эффект Н. с. обусловлен, по-видимому, блокадой дофаминовых рецепторов главным образом в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, гипотермический эффект — блокадой рецепторов данного типа в центрах гипоталамуса, экстрапирамидные расстройства — блокадой этих рецепторов в нигростриатной системе. Н. с. с относительно низким сродством к дофаминовым рецепторам нигростриатной системы головного мозга (клозапин, сульпирид) практически не вызывают экстрапирамидных нарушений. Блокадой дофаминовых рецепторов тубероинфундибулярной системы головного мозга объясняется способность Н. с. увеличивать выделение пролактина в кровь.

Противорвотный эффект Н. с. связан с блокадой ими дофаминовых рецепторов пусковой (триггерной) зоны рвотного центра на дне IV желудочка мозга. Выраженной противорвотной активностью обладают галоперидол, трифлуоперазин. Вызываемое Н. с. угнетение межнейронной передачи в ретикулярной формации ствола мозга играет, по-видимому, малую роль в механизме антипсихотического эффекта и коррелирует лишь с общим угнетающим (седативным) действием препаратов данной группы. Длительное применение Н. с. сопровождается развитием феномена гиперчувствительности дофаминовых рецепторов, что является причиной возникновения одного из побочных эффектов — синдрома поздней дискинезии. Многие Н. с. взаимодействуют не только с дофаминовыми рецепторами, но и с другими типами специфических рецепторов (адренергическими, холинергическими, гистаминовыми, серотониновыми), чем обусловлено наличие в спектре фармакол. активности отдельных препаратов соответствующих эффектов. Так, Н. с., обладающие α-адреноблокирующими свойствами (хлорпромазин и др.), вызывают гипотензивный эффект; препараты с м-холиноблокирующей (атропиноподобной) активностью понижают секрецию экзокринных желез, тонус гладких мышц внутренних органов.

Из числа диалкиламиноалкильных производных фенотиазина в медицинской практике часто используют хлорпромазин и левомепромазин, в действии которых преобладает психоседативный компонент. В связи с этим указанные препараты эффективны при всех видах психомоторного и эмоционального возбуждения. Хлорпромазин характеризуется выраженным соматовегетативным компонентом действия и обладает гипотензивными, гипотермическими, противовоспалительными и миотропными спазмолитическими свойствами, а также α-адреноблокирующей, м-холиноблокирующей, антигистаминной и антисеротониновой активностью, обусловленной сродством к соответствующим рецепторам. Этот препарат применяют при психомоторном возбуждении, страхе, тревоге, напряжении и бессоннице у психически больных, при острых психозах, протекающих с бредом, галлюцинациями и другими психотическими расстройствами, кроме депрессий. Левомепромазин, в отличие от хлорпромазина не вызывающий депрессий, показан в основном при тревожно-депрессивных и тревожно-бредовых состояниях.

Пиперидилалкильные производные фенотиазина тиоридазин и перициазин оказывают умеренное успокаивающее действие при относительно слабом антипсихотическом эффекте, что позволяет назначать их при состояниях эмоциональной неустойчивости, повышенной возбудимости, напряженности. Терапевтическое действие перициазина проявляется в случаях нарушения поведения вследствие психопатических и психопатоподобных расстройств. Тиоридазин показан при тревожно-депрессивных состояниях без выраженного возбуждения. К данной группе производных фенотиазина относится и алимемазин, обладающий относительно низкой антипсихотической активностью. Он применяется в основном как седативное средство при психосоматических расстройствах, навязчивости, фобиях и нейровегетативных нарушениях. В связи с наличием антигистаминной активности алимемазин эффективен при аллергических заболеваниях и кожном зуде.

К основным алкилпиперазинилпропильным производным фенотиазина относятся тиопроперазин, трифлуоперазин, перфеназин и флуфеназин. Последние три препарата по нейролептической активности в 10—20 раз превосходят хлорпромазин, а по выраженности седативного действия уступают ему. Высокая каталептогенная активность в эксперименте коррелирует у них с выраженным экстрапирамидным эффектом, наблюдаемым в клинике. Особенностью психотропного спектра Н. с. этой подгруппы является сочетание хорошо выраженного общего и избирательного (преимущественно на галлюцинаторно-бредовой синдром) антипсихотического действия. Кроме того, эти препараты оказывают значительное активирующее влияние на психическое состояние больных. Наиболее интенсивное общее антипсихотическое действие отмечается у флуфеназина и особенно у тиопроперазина. Однако тиопроперазин чаще других Н. с. этой группы вызывает экстрапирамидные, преимущественно гиперкинетические и дискинетические, расстройства. Применяют препарат для лечения острых и хронических психозов, главным образом при неблагоприятно протекающей шизофрении с кататонической и гебефренной симптоматикой. Перфеназин используется преимущественно как противорвотно (Противорвотные средства)е средство.

Флуфеназина деканоат отличается от флуфеназина продолжительным действием. Антипсихотический эффект после однократного внутримышечного введения масляного раствора этого препарата продолжается 1—2 нед. и более (до 5 нед.). Он эффективен при разных формах шизофрении, особенно при наличии ступорозно-кататонических расстройств, при параноидных состояниях с аффектом страха и др.

Тиоксантены по химическому строению и фармакологическим свойствам близки к производным фенотиазина. Основной препарат данной группы Н. с. — хлорпротиксен, по седативной, адрено- и серотонинблокирующей активности соответствующий хлорпромазину. Хлорпротиксен эффективен преимущественно при галлюцинаторно-бредовой и периодической формах шизофрении, острых алкогольных психозах, психоневротических состояниях, сопровождающихся страхом, беспокойством, психомоторным возбуждением и агрессивностью. Кроме того, хлорпротиксен применяют как противорвотное средство, в малых дозах — как седативное средство при неврозах и нарушениях сна. К данной группе Н. с. относят также зуклопентиксол, оказывающий выраженное антипсихотическое действие, связанное, по-видимому, с блокадой дофаминовых рецепторов в ц.н.с. До развития антипсихотического действия отмечается быстрый, преходящий, зависимый от дозы седативный эффект. Препарат используют при маниакальной фазе маниакально-депрессивного синдрома; умственной отсталости в сочетании с психомоторным возбуждением, ажитацией и другими расстройствами поведения; сенильном слабоумии с параноидными идеями, спутанностью сознания, нарушениями поведения.

Из числа производных бензодиазепина в клиничекой практике широко используют клозапин. Он оказывает выраженное седативное и антипсихотическое действие и более сильное по сравнению с другими Н. с. центральное миорелаксирующее действие, блокирует реакцию активации ЭЭГ в ответ на электрическое раздражение ретикулярной формации ствола головного мозга, обладает высокой холиноблокирующей активностью. Клозапин относят к «атипичным» нейролептикам, т.к. он не блокирует нигростриатную дофаминергическую систему мозга, не приводит к развитию гиперчувствительности дофаминовых рецепторов полосатого тела и не повышает уровня пролактина в крови больных, что согласуется с представлением о преимущественном действии препарата на дофаминовые рецепторы мезолимбической системы. В связи с этим клозапин в отличие от прочих Н. с. не вызывает экстрапирамидных нарушений. Препарат применяют при галлюцинаторно-бредовых, кататоногаллюцинаторных и кататоногебефренных состояниях, психомоторном возбуждении при шизофрении, маниакальном синдроме и некоторых других психопатологических состояниях.

В группу бензодиазепиновых Н. с. входит также оланзапин. Он оказывает антипсихотическое действие, устраняя продуктивную симптоматику психозов (бред, галлюцинации), уменьшает выраженность враждебности, подозрительности, социального и эмоционального аутизма. Препарат блокирует в ц.н.с. серотониновые, дофаминовые, α1-адренорецепторы, H1-гистаминовые рецепторы. Характерно избирательное действие на мезолимбическую систему при незначительном влиянии на экстрапирамидную («атипичный» нейролептик). Применяется при шизофрении и других психозах.

К производным бутирофенона относятся галоперидол, дроперидол и трифлуперидол. Эти препараты обладают сильным психоседативным действием и не оказывают существенного влияния на функции в.н.с. и уровень АД, т.к. относительно избирательно блокируют центральные и периферические дофаминовые рецепторы. Адреноблокирующее действие у производных бутирофенона выражено в меньшей степени, а холиноблокирующие свойства практически отсутствуют. Спектр психотропной активности Н. с. данной группы характеризуется наличием выраженного антипсихотического действия с преимущественным влиянием на галлюцинаторно-бредовой синдром, в связи с чем они применяются при параноидных бредовых и маниакальных состояниях, ажитированных депрессиях и других психотических состояниях, сопровождающихся галлюцинациями, бредом и психомоторным возбуждением. У производных бутирофенона (особенно у галоперидола и дроперидола) выражена способность потенцировать действие средств для наркоза, снотворных, анальгетиков и других веществ, угнетающих ц.н.с., что позволяет использовать указанные Н. с. вместе с другими нейротропными средствами для подготовки больных к операциям, купирования болевого синдрома, нейролептаналгезии, профилактики болевого шока. Кроме того, производные бутирофенона назначают в качестве противорвотных средств.

Препараты из группы дифенилбутилпиперидинов (пимозид, флушпирилен и др.) по спектру фармакологической активности близки к бутирофенонам, но эффект, вызываемый ими при однократном использовании, более продолжителен вследствие их медленной абсорбции. В связи с этим пимозид и флушпирилен применяют в основном для поддерживающей терапии психозов. По своей активности пимозид превосходит галоперидол и приближается к трифлуперидолу, но оказывает более выраженное по сравнению с последним стимулирующее действие.

Из производных бензамида в качестве Н. с. используют сульпирид, сультоприд, тиаприд. Сульпирид блокирует преимущественно дофаминовые рецепторы лимбических структур («атипичный» нейролептик); характеризуется умеренной нейролептической активностью, которая сочетается у него со стимулирующим и антидепрессивным действием, противорвотными свойствами и умеренной антисеротониновой активностью. Седативного и противосудорожного действия сульпирид не оказывает и не потенцирует эффекты барбитуратов и анальгетиков. Практически не влияет на функции нигростриатной дофаминергической системы головного мозга, поэтому обычно не вызывает экстрапирамидных расстройств. Не влияет на содержание пролактина в крови. Сульпирид применяется в основном при депрессивно-бредовых и депрессивно-галлюцинаторных ступорозных состояниях. Эффективен при психосоматических расстройствах, протекающих с нарушениями функций желудочно-кишечного тракта, головокружениями, болевым синдромом, а также при мигрени и посттравматическом синдроме. Сультоприд оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие, устраняет раздражительность, возбуждение, агрессивность. Применяется при остром маниакальном синдроме; в острой стадии шизофрении с возбуждением; при возбуждении у больных алкоголизмом; при органических психозах с нарушениями поведения, агрессивностью; нестабильности поведения у психически больных.

Тиаприд обладает умеренной антипсихотической и анксиолитической активностью, а также аналгезирующими свойствами. Показан при возбуждении и агрессивности, особенно у больных хроническим алкоголизмом; делирии; нарушениях поведения в пожилом и старческом возрасте; дискинезиях центрального происхождения (в т.ч. при гиперкинезах); болях, особенно интенсивных и упорных.

Производное индола дикарбин обладает стимулирующей антипсихотической активностью, оказывает также умеренное антидепрессивное и адренолитическое действие. Применяется при периодической, депрессивно-параноидной шизофрении, циркулярной шизофрении с депрессивно-параноидной структурой приступов, шизофрении с аффективными расстройствами, а также при других формах шизофрении с депрессивно-бредовыми расстройствами; при алкогольных психозах.

Резерпин вызывает антипсихотический эффект только при применении в высоких дозах в течение длительного времени. В связи с низкой антипсихотической активностью резерпин используют главным образом с целью коррекции психических расстройств, обусловленных сосудистыми нарушениями, в т.ч. при гипертонической болезни.

При назначении Н. с. возможно развитие различных побочных эффектов, среди которых наиболее часто встречаются экстрапирамидные расстройства, депрессия, обострение психоза, делирий, расстройства функций в.н.с., метаболические и эндокринные нарушения, аллергические реакции, дерматиты, поражения печени, гематологические изменения.

Нейролептики противопоказаны при повышенной чувствительности к ним, не применяются или применяются с осторожностью при заболеваниях печени и почек, тяжелых органических заболеваниях ц.н.с., недостаточности кровообращения, нарушениях кроветворения.

Основные Н. с., их дозы, способы применения, формы выпуска приводятся ниже.

Алимемазин (терален и др.) — таблетки по 5 мг; капли для приема внутрь во флаконах по 30 мл (40 мг в 1 мл, 1 мг в 1 капле); 0,5% р-р в ампулах по 5 мл (25 мг в ампуле). Внутрь назначают в качестве успокаивающего, противоаллергического и противозудного средства, взрослым по 10—40 мг в сутки, детям по 7,5—25 мг в сутки. Суточную дозу делят на 3—4 приема. В психиатрической практике в острых случаях взрослым суточную дозу повышают до 200—400 мг. Внутривенно капельно вводят взрослым от 25 мг (в начале лечения) до 75—100 мг.

Галоперидол (апо-галоперидол, сенорм и др.) — таблетки по 0,5; 1; 1,5; 2; 5; 10 и 20 мг; 0,2% р-р во флаконах по 10 и 120 мл для приема внутрь (10 капель содержат 1 мг галоперидола); 0,5% р-р в ампулах по 1 мл. Применяют внутрь и внутримышечно. Внутрь (до еды) назначают в начальной суточной дозе 1,5—3 мг (в 3 приема). Ежедневно дозу увеличивают на 0,5—2 мг до 10—15 мг/сут. Для купирования психомоторного возбуждения вводят внутримышечно по 2—5 мг 2—3 раза в сутки. Как противорвотное средство используют внутрь взрослым по 1,5—2 мг. Детям в возрасте до 6 лет назначают 1/4 дозы для взрослых, 6—15 лет — 1/2 дозы для взрослых. Пролонгированная форма — галоперидол деканоат (5% р-р для инъекций в ампулах по 1 мг); вводят внутримышечно 1 раз в 4 нед. по 50—200 мг.

Дикарбин (карбидин и др.) — выпускается в виде дигидрохлорида в таблетках по 0,025 г и 1,25% р-ра в ампулах по 2 мл. Назначают внутрь или внутримышечно. При приеме внутрь начальная суточная доза для взрослых — 0,0125 г (в 3 приема), затем ее постепенно повышают до 0,075—0,15 г (если при увеличении дозы до 0,15 г наблюдается ухудшение, ее снижают до 0,075—0,05 г в сутки). При выраженных аффективных и апатоабулических расстройствах дозу иногда доводят до 0,4—0,6 г в сутки. При алкогольных психозах вводят внутримышечно по 0,05 г 3—4 раза с интервалами 2 ч, затем 3 раза в день. Дополнительное противопоказание — отравления наркотическими анальгетиками.

Дроперидол — 0,25% р-р в ампулах по 2 и 5 мл и во флаконах по 10 мл. Для премедикации и нейролептаналгезии вводят внутримышечно за 30—60 мин до операции по 0,0025—0,01 г (1—4 мл 0,25% р-ра) вместе с 0,00005—0,0001 г (1—2 мл 0,005% р-ра) фентанила или 0,02 г (1 мл 2% р-ра) промедола. Одновременно вводят 0,0005 г (0,5 мл 0,1% р-ра) атропина или метацина. К началу операции вводят внутривенно 0,01—0,02 г (4—8 мл 0,25% p-pa) дроперидола, затем 0,0003—0,0007 г (6—14 мл 0,005% р-ра) фентанила. При болях и шоке вводят внутривенно 0,0025—0,005 г (1—2 мл 0,25% р-ра) дроперидола и 0,00005—0,0001 г (1—2 мл 0,005% р-ра) фентанила; для купирования болей и рвоты в послеоперационном периоде дроперидол и фентанил вводят в тех же дозах внутримышечно. Детям 2—12 лет с целью премедикации и вводного наркоза препарат вводят внутривенно в дозе 0,1—0,15 мг/кг, для купирования судорог различной этиологии — по 0,1—0,25 мг/кг.

Дополнительные противопоказания: экстрапирамидные нарушения, кесарево сечение, повышенная чувствительность к морфину, возраст до 2 лет.

Зуклопентиксол (клопиксол) — выпускается в виде гидрохлорида в таблетках по 2; 10 и 25 мг; в виде ацетата (клопиксол акуфаз) в 5% и 10% масляном р-ре в ампулах по 1 и 2 мл; пролонгированная форма — клопиксол депо (зуклопентиксола деканоат) — в виде 20% масляного р-ра во флаконах по 10 мл и 50% р-ра в ампулах по 1 мл. Для приема внутрь начальная доза может составлять 2—20 мг/сут., при необходимости ее повышают до 75 мг/сут. и более. Для внутримышечного введения разовая доза хлопиксола акуфаза — 50—150 мг, повторные инъекции проводятся через 2—3 дня. Клопиксол депо вводится внутримышечно по 200—750 мг 1 раз в 1—4 нед. Дополнительные противопоказания к применению: острые интоксикации алкоголем, барбитуратами, наркотическими анальгетиками; кома; беременность; лактация.

Клозапин (азалептин, лепонекс и др.) — таблетки по 0,025 и 0,1 г; 2,5% р-р в ампулах по 2 мл. Назначают внутрь (независимо от приема пищи) взрослым 2—3 раза в день, начиная с дозы 0,05—0,1 г/сут. с последующим увеличением до 0,4 г/сутки. При необходимости вводят внутримышечно по 0,05 г. Высшая суточная доза для взрослых 0,6 г. Дополнительные противопоказания: кома, алкогольный и другие токсические психозы, глаукома, гипертрофия предстательной железы, атония кишечника.

Левомепромазин (тизерцин и др.) — таблетки и драже по 0,025; 2,5% р-р в ампулах по 1 мл. Применяют внутрь взрослым, начиная с суточной дозы 0,025—0,05 г и увеличивая ее ежедневно на 0,025—0,05 г до 0,2—0,3 г/сут. К концу курса лечения дозу постепенно снижают. Для лечения возбужденных больных вводят парентерально (внутримышечно, внутривенно), начиная с дозы 0,025—0,075 г. При необходимости суточную дозу увеличивают до 0,2—0,25 г (при внутримышечном введении) и до 0,1 г (при внутривенном введении). Для внутримышечного введения 2,5% р-р препарата разводят в 3—5 мл изотонического раствора натрия хлорида или 0,5% р-ра новокаина и вводят глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы. Внутривенные введения производят медленно. Перед введением раствор препарата разводят в 10—20 мл 40% р-ра глюкозы. Для купирования острых алкогольных психозов внутривенно вводят 0,05—0,075 г, затем при необходимости — по 0,1—0,15 г внутримышечно в течение 5—7 дней. Дополнительные противопоказания: стойкая артериальная гипертензия, особенно у пожилых; лактация.

Оланзапин (зипрекса) — таблетки по 5 и 10 мг. Назначают внутрь по 5—20 мг в сутки в 1 прием. Увеличение дозы производят не ранее чем через 4 дня от начала лечения. С осторожностью применяют при закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы, а также при приступах судорог в анамнезе. Не рекомендуется применять во время беременности и лактации.

Перициазин (неулептил и др.) — капсулы по 0,01 г; 4% р-р во флаконах (1 капля содержит 1 мг препарата). Применяют внутрь (после еды). Взрослым назначают вначале по 0,005—0,01 г/сут. и постепенно увеличивают суточную дозу на 0,01 г через каждые 1—2 дня обычно до 0,03—0,05 г, реже до 0,07—0,09 г. Суточную дозу делят на 2—3 приема. Целесообразно на утренний прием использовать 1/4—1/3 от суточной дозы. Детям и лицам старческого возраста препарат применяют в суточной дозе от 0,005 г (в начале лечения) до 0,01—0,03 г. Дополнительные противопоказания: токсический агранулоцитоз в анамнезе, закрытоугольная глаукома, порфирия, заболевания предстательной железы.

Перфеназин (этаперазин и др.) — таблетки по 0,004; 0,006 и 0,01 г. Назначают внутрь (после еды) взрослым, начиная с 0,004—0,01 г на прием 1—2 раза в сутки и постепенно увеличивая дозу до 0,05—0,08 г в сутки (в 2—3 приема). В качестве противорвотного средства применяют внутрь по 0,004—0,008 г 3—4 раза в день. Дополнительные противопоказания: микседема, прогрессирующие системные заболевания ц.н.с., тромбоэмболия, поздние стадии бронхоэктатической болезни.

Пимозид (орап и др.) — таблетки по 0,001 г. Назначают внутрь (до еды) вначале по 0,001 г в сутки, постепенно повышая дозу до 0,005 г (иногда до 0,008 г). Суточную дозу принимают 1 раз в день. Противопоказан при беременности, при аритмии сердца в анамнезе и врожденном удлинении интервала Q—T, угнетение ц.н.с., тики, не связанные с синдромом Туретта.

Прохлорперазина малеат (метеразин и др.) — таблетки, покрытые оболочкой, по 0,005 и 0,025 г. Назначают внутрь после еды по 0,0125—0,025 г в день (взрослым), постепенно увеличивая дозу на 0,0125—0,025 г в день до суточной дозы 0,15—0,3 г (иногда до 0,4 г).

Сульпирид (бетамак, просульпин, эглонил и др.) — таблетки по 0,05; 0,1 и 0,2 г; капсулы по 0,05 г; 0,5% р-р во флаконах (0,025 г в 1 чайн. л.); 5% р-р в ампулах по 2 мл. 5% р-ра; При психозах назначают взрослым внутрь в суточных дозах 0,2—0,8 г, иногда до 1,2—1,6 г (в 2—3 приема). В тяжелых случаях препарат вводят внутримышечно по 0,1—0,8 г/сут. При психосоматических расстройствах применяют внутрь по 0,1—0,3 г/сут. Детям препарат назначают при нарушениях поведения в виде раствора для приема внутрь из расчета 5 мг/кг/сут. Дополнительные противопоказания: феохромоцитома, артериальная гипертензия, психомоторное возбуждение.

Сультоприд (барнетил, топрал и др.) — таблетки по 0,4 г; 10% р-р в ампулах по 2 мл. Назначают внутрь взрослым по 0,4—1,6 г/сут. (с интервалом не менее 6 ч, не более 0,4 г на прием). В острых случаях лечение начинают с внутримышечного введения — по 0,4—1,2 г/сут. в несколько введений; максимальная суточная доза 1,6 г. Дополнительные противопоказания к применению: брадикардия, феохромоцитома, гипокалиемия, лактация, одновременный прием клонидина, β-адреноблокаторов, сердечных гликозидов, антиаритмических препаратов I и III класса, трициклических антидепрессантов.

Тиаприд (тиапридал и др.) — таблетки по 0,1 г; 5% и 10% р-р в ампулах по 2 мл. Взрослым внутрь назначают по 0,2—0,3 г/сут. в 2—3 приема; детям 7 лет и старше — 0,1—0,15 г (до 0,3 г) в сутки. Внутримышечно или внутривенно взрослым назначают по 0,4—1,2 г (до 1,8 г) в сутки, интервал между введениями — 4—6 г. Пациентам с почечной недостаточностью дозу препарата уменьшают в 2—4 раза в зависимости от показателя клиренса креатинина. Дополнительные противопоказания к применению: феохромоцитома или подозрение на нее (из-за возможности развития гипертонического криза), одновременный прием леводопы, а также препаратов, содержащих этанол.

Тиопроперазин (мажептил и др.) — таблетки по 0,001 и 0,01 г; 1% р-р в ампулах по 1 мл. Назначают внутрь (после еды) взрослым в начальной дозе 0,001—0,01 г/сут. с постепенным увеличением до 0,05—0,06 г/сут. (в 3—4 приема). По получении эффекта дозу постепенно уменьшают. Внутримышечно вводят от 0,0025 до 0,06—0,08 г/сут. Дополнительные противопоказания: токсический агранулоцитоз в анамнезе, закрытоугольная глаукома, заболевания предстательной железы, паркинсонизм.

Тиоридазин (апо-тиоридазин, меллерил, сонапакс, тиодазин, тиоридазина гидрохлорид, тиорил и др.) — драже по 0,001; 0,025 и 0,1 г; таблетки по 0,01; 0,025; 0,05 и 0,1 г; концентрат для приготовления раствора для приема внутрь во флаконах по 120 мл (0,03 г в 1 мл); 0,2% суспензия (для детей). При психозах назначают внутрь взрослым в суточных дозах от 0,05—0,1 г до 0,15—0,6 г. При невротических расстройствах и нарушениях сна препарат принимают по 0,005—0,025 г 2—3 раза в день. Суточная доза для детей дошкольного и раннего школьного возраста — 0,01—0,03 г, для более старших детей — 0,04—0,06 г.

Трифлуоперазин (стелазин, тразин, трифтазин и др.) — таблетки по 0,001; 0,002; 0,005; 0,01 и 0,02 г; 0,2% р-р в ампулах по 1 мл. Применяют внутрь и внутримышечно. Внутрь (после еды) взрослым в начале лечения назначают по 0,001-0,005 г 2—3 раза в сутки, постепенно увеличивая разовую дозу на 0,005 г. Суточная доза обычно не превышает 0,03—0,04 г. Внутримышечно вводят по 0,001—0,002 г через 4—6 ч, обычно не более 0,006 г/сут. Детям старше 6 лет назначают внутрь при неврозах (до 0,004 г/сут.), при шизофрении (начальная доза — до 0,005 г/сут, в дальнейшем с большой осторожностью может быть увеличена).

Трифлуперидол (триседил и др.) — таблетки по 0,0005 г; 0,1% р-р во флаконах по 10 мл (для приема внутрь); 0,25% р-р в ампулах по 1 мл. Используют внутрь и внутримышечно. Внутрь назначают после еды, начиная с 0,00025—0,0005 г/сут. в сутки в 2—4 приема и повышая суточную дозу на 0,00025—0,0005 г каждые 2—3 дня. Суточные дозы не должны превышать 0,008 г. Внутримышечно препарат вводят по 0,00125—0,0025 г/сут. Детям до 5 лет назначают 1/4, а детям 5—15 лет — 1/2 от дозы для взрослых.

Флуфеназин (миренил, модитен, пролинат и др.) — драже по 0,00025 и 0,001 г; таблетки по 0,001; 0,0025 и 0,005 г; раствор для приема внутрь (концентрат) во флаконах по 120 мл с капельницей, калиброванной на 0,1 и 0,2 мл (0,005 г в 1 мл); 0,25% р-р в ампулах по 1 мл. Применяют внутрь и внутримышечно. Внутрь назначают взрослым в суточной дозе, начиная с 0,001—0,002 г и повышая ее до 0,02—0,03 г. По достижении лечебного эффекта дозу снижают до 0,001—0,005 г в сутки. Суточную дозу делят на 3—4 приема. Внутримышечно вводят, начиная с 0,00125 г до 0,01 г/сут. При невротических расстройствах препарат применяют в суточных дозах 0,001—0,003 г (в 1—3 приема). Детям препарат назначают в уменьшенных в соответствии с возрастом дозах.

Пролонгированная форма — флуфеназина деканоат (модитен-депо) — выпускается в виде 2,5% р-ра в ампулах по 0,5; 1 и 5 мл и во флаконах по 10 мл. Вводят внутримышечно по 0,0125—0,025 г (для взрослых и подростков) 1 раз в 2—4 нед. Возможно повышение разовой дозы до 0,05—0,1 г (у подростков — до 0,05 г). Дополнительные противопоказания: кома, тяжелая депрессия, органические заболевания головного мозга, подкорковые церебральные нарушения, феохромоцитома, гиперплазия предстательной железы.

Флушпирилен (флуспирилен, ИМАП и др.) — 0,2% суспензия в ампулах по 2 мл (0,002 г в 1 мл). Вводят внутримышечно 1 раз в нед. в условиях стационара, начиная с 0,004—0,006 г и при необходимости увеличивая дозу до 0,008—0,01 г. По достижении эффекта дозу снижают до поддерживающей — 0,002—0,006 г. В амбулаторных условиях вводят по 0,002—0,006 г 1 раз в нед. Противопоказан в I триместре беременности.

Хлорпромазин (аминазин, ларгактил и др.) — драже по 0,025; 0,05 и 0,1 г; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,01 г (для детей); 0,025 и 0,1 г; капли для приема внутрь во флаконах (в 1 капле 1 мг); 2,5% р-р в ампулах по 1; 2; 5 и 10 мл. Применяют внутрь, внутримышечно или внутривенно. Внутрь (после еды) препарат назначают взрослым, начиная с 0,025—0,075 г/сут. (в 1—3 приема). Дозу постепенно увеличивают до 0,3—0,6 г/сут. (в 4 приема). К концу курса лечения дозу постепенно уменьшают на 0,025—0,075 г/сут. При внутримышечном введении к необходимому количеству раствора препарата добавляют 2—5 мл 0,25—0,5% р-ра новокаина или изотонического раствора натрия хлорида. Вводят глубоко в мышцы (в верхний наружный квадрант ягодичной области или в наружную поверхность бедра). Внутримышечные инъекции производят не более 3 раз в сутки. Суточная доза обычно не превышает 0,6 г. Для внутривенного введения необходимое количество раствора препарата разводят в 10—20 мл 5% (иногда 20-40%) р-ра глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида, вводят медленно (в течение 5 мин). Для купирования психомоторного возбуждения начальная доза при внутримышечном введении — 0,1—0,15 г, при внутривенном — 0,025—0,05 г. Детям препарат назначают в уменьшенных в соответствии с возрастом дозах (от 0,01—0,02 до 0,15—0,2 г/сут). Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г, суточная 1,5 г; внутримышечно: разовая 0,15 г, суточная 1 г; внутривенно: разовая 0,1 г, суточная 0,25 г.

Хлорпротиксен — таблетки, покрытые оболочкой, по 0,015 и 0,05 г; 2,5% р-р в ампулах по 1 мл. Назначают внутрь (до еды) и внутримышечно. Перорально взрослым дают вначале по 0,025—0,05 г/сут. (в 3—4 приема), в последующем разовую дозу увеличивают на 0,025—0,05 г до суточной дозы 0,2—0,4 г. При психомоторном возбуждении препарат вводят внутримышечно (глубоко в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы) по 0,025—0,05 г 2—3 раза в сутки. Детям назначают внутрь при неврозах по 5—30 мг/сут., при психозах по 10—200 мг/сут.

II

Нейролептические средства (син.: антипсихотические средства, ней-ролептики, нейроплегики, нейроплегические средства, транквилизаторы большие)

лекарственные средства, оказывающие тормозящее влияние на функции ц.н.с., не нарушая при этом сознания, и способные устранять бред, галлюцинации и некоторые другие симптомы психозов; к Н. с. относятся, например, аминазин, галоперидол.