Криптококкоз — оппортунистический диссеминированный микоз, характеризующийся поражением ЦНС, реже лёгких, кожи, слизистых оболочек; редко развивается у людей с нормальным иммунитетом. Криптококкозный менингит — одно из наиболее характерных проявлений СПИДа у ВИЧ-инфици-рованных пациентов. Частота. 5-8% оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицирован-ных больных. Этиология. Дрожжевые грибы рода Cryptococcus, наиболее часто встречаемый возбудитель — Cryptococcus neoformans (реже -Cryptococcus laurentii). Эпидемиология
— Cryptococcus neoformans выделяют повсеместно из птичьего помёта и гнёзд, в первую очередь у голубей
— Возбудитель присутствует в почве, загрязнённой птичьим помётом (возможно искусственное заражение почвы при использовании помёта в качестве органического удобрения)
— Птицы криптококкозом не болеют
— Путь передачи — воздушно-пылевой
— Передача возбудителя от человека человеку не обнаружена
— Заболевание чаще регистрируют у мужчин (3:1). Факторы риска. Иммунодефицитные состояния — СПИД, лейкемии, болезнь Ходжкена, нарушения обменных процессов, состояния после трансплантации органов и длительного приёма цитостатиков или глюкокортикоидов. Патоморфология
— Первичный очаг воспаления в лёгких с возможным вовлечением бронхопульмональных лимфатических узлов
— Образующиеся гранулёмы могут подвергаться творожистому некрозу с формированием полостей
— При менингитах отмечают образование слизеподобного экссудата. Клиническая картина
— Лёгочная (первичная) форма часто протекает бессимптомно (32% больных), либо её проявления незначительны и не требуют специальной противогрибковой терапии. 54% больных жалуются на лихорадку, кашель с мокротой и, реже, кровохарканье.
— Диссеминированная форма развивается у лиц с иммуноде-фицитными состояниями. Возможны поражения сердца, костей, почек и надпочечников, глаз, предстательной железы и лимфатических узлов. У 5-10% больных отмечают безболезненные кожные образования в виде эритематозных папул, везикул, пятен или язв.
— Криптококковый менингит (80% случаев наблюдают у ВИЧ-инфицированных больных)
— Медленное развитие и отсутствие специфических симптомов в начальной стадии
— Перемежающиеся головные боли, возрастающие по интенсивности, с локализацией в лобной и височной областях (80-95% всех больных)
— Головокружение, нарушения зрения, повышенная возбудимость, лихорадка (60-80% больных)
— Эпилептические припадки или очаговые неврологические симптомы при наличии гранулём (криптококкбм) в мозговой ткани
— Расстройства сознания (через недели или месяцы после начала)
— Клиническая картина менингита (отсутствует у 80% пациентов) - высокая температура тела, ригидность затылочных мышц, судорожные припадки. Лабораторные исследования
— Микроскопия. Возбудитель обнаруживают во влажных мазках СМЖ, плазмы и мочи, окрашенных тушью. Характерный симптомокомплекс, обнаружение капсулирован-ных дрожжевых клеток в образцах, выявление Cryptococcus neoformans в гистопатологических препаратах, окрашенных муцикармйном, -основание для предварительного диагноза
— Выделение возбудителя проводят посевом образцов (СМЖ, мокрота, кровь, моча) на микологические среды (без циклогексимида); колонии вырастают в течение 1-5 сут
— Серологические исследования проводят при отрицательных результатах посевов либо для уточнения диагноза
— Реакция латекс-агглютинации с сывороткой, СМЖ и мочой; возможны ложноположительные (при наличии РФ) и ложноотрицательные результаты. Аг криптококков обнаруживают в СМЖ в 95% случаев, подтверждённых выделением возбудителя. Специальные исследования
— Поясничная пункция. У больных, не страдающих ВИЧ-инфекцией, наблюдают повышенное давление на входе; в СМЖ — увеличение содержания белка, пониженный уровень глюкозы и лимфоцитарный плеоцитоз. У больных ВИЧ-инфекцией -минимальный плеоцитоз, нормальные концентрации белка и глюкозы
— МРТ/КТ головного мозга — обнаруживают локальные крипто-коккомы
— Рентгенография грудной клетки — обнаруживают инфильтраты, опухолевидные образования (с редкими полостями), милиарное распространение процесса, лимфаденопатию (10%), плевральный выпот (менее чем в 5% случаев)
— Биопсия поражённых участков кожи. Дифференциальный диагноз
— Токсоплазмоз
— Лимфома
— Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия
— Герпетический энцефалит
— Прочие грибковые заболевания
— Туберкулёз
— Гистоплазмоз
— Кокцидиоидомикоз
— Саркома Капоши
— Лимфома
— Пневмоцистоз. Лечение: Препараты выбора
— Амфотерицин В по 0,5-1,0 мг/кг/сут в/в — до клинического улучшения (2-3 нед), затем флуконазол (400мг/сут внутрь); длительность лечения — 8 нед, или
— флуконазол по 400 мг/сут внутрь или в/в до клинического улучшения, затем 200-400 мг/сут в течение 10-12 нед.
— Итраконазол по 200 мг 2 р/сут — вместо флуконазола.
— При повышении ВЧД — ацетазоламид (диакарб), маннитол (маннит) или глюкокортикоиды. Меры предосторожности
— Амфотерицин В может вызвать почечную недостаточность, гипокалиемию, гипомагниемию, а во время введения — лихорадку, озноб, головную боль. Для профилактики лихорадки применяют дифенгидрамин (димедрол), ацетаминофен (парацетамол); для снижения вероятности развития флебита к р-ру амфотерицина В добавляют 500 ЕД гепарина и 50 мг гидрокортизона
— При беременности противопоказано назначение амфотерицина; исключение - криптококковый менингит. Лекарственное взаимодействие
— Антациды, антихолинергические средства, блокаторы Н,-рецепторов, омепразол ухудшают всасывание итраконазола
— Флуконазол, итраконазол усиливают эффект перораль-ных противодиабетических препаратов, непрямых антикоагулянтов, повышают токсичность циклоспорина, дигоксина
— Изониазид и рифам-пицин снижают концентрации флуконазола, итраконазола в крови. Осложнение
— Повышенное ВЧД. Течение и прогноз
— При отсутствии лечения пациент погибает
— Достоверные статистические данные по выживаемости отсутствуют
— Возможны частые рецидивы (в 50% случаев у больных со СПИДом в течение 1 года). Профилактика
— Следует избегать использования перин и подушек с птичьем пухом
— У пациентов с содержанием С04
— -клеток <50/мкм проводят профилактику флуконазолом (200 мг/сут), что уменьшает заболеваемость, но не влияет на смертность пациентов. Синонимы
— Бластомикоз Буссе-Бушке
— Бластомикоз европейский
— Болезнь Буссе-Бушке
— Сахаромикоз
— Торулёз См. также ВИЧ-инфекция и СПИД МКБ. В45 Криптококкоз