Иммунокорригирующие средства
Иммунокорри́гирующие средства
(иммун[итет] (Иммунитет) + corrigere исправлять, улучшать; синоним: иммуномодулирующие средства, иммуномодуляторы, иммунотропные средства)
лекарственные средства, модулирующие (стимулирующие или угнетающие) иммунные реакции организма.
Среди И. с. различают иммуносупрессоры (иммунодепрессанты) и иммуностимуляторы. Выделение указанных подгрупп в известной мере условно, т.к. в определенных условиях иммуносупрессоры могут стимулировать, а иммуностимуляторы угнетать иммунные реакции организма. В качестве иммуносупрессоров используют азатиоприн, препараты глюкокортикоидов (преднизон, преднизолон и др.), многие препараты из группы противоопухолевых средств (Противоопухолевые средства) (метотрексат, меркаптопурин, циклофосфан, миелосан, хлорбутин, розевин и др.), некоторые Антибиотики (адриамицин, циклоспорин А и др.), обладающие выраженной иммунодепрессивной активностью. К иммуностимуляторам относят синтетический препарат левамизол, препараты, получаемые из вилочковой железы (тималин, тактивин), а также препараты, содержащие липополисахариды микробного происхождения (например, пирогенал, продигиозан, вакцина БЦЖ). Иммуностимулирующей активностью обладают Интерфероны.
Иммуносупрессоры угнетают иммунные реакции организма главным образом за счет подавления пролиферации иммунокомпетентных клеток, и прежде всего лимфоцитов. Это обусловлено тем, что препараты данной подгруппы И. с. оказывают цитостатическое действие, т.е. обладают способностью подавлять деление клеток (особенно быстро пролиферирующих и в т.ч. лимфоцитов) на отдельных или всех фазах клеточного цикла развития. В зависимости от особенностей действия на клеточный цикл развития среди иммуносупрессоров различают фазоспецифичные, циклоспецифичные и циклонеспецифичные препараты.
Фазоспецифичные (S-фазоспецифичные) препараты (азатиоприн, меркаптопурин, метотрексат и др.) блокируют деление лимфоцитов и других клеток в фазе синтеза ДНК. Эти препараты наиболее эффективны в период максимальной пролиферации иммунокомпетентных клеток, т.е. на 1—2-й день после иммунизации. Молекулярные механизмы действия таких препаратов заключаются в нарушении синтеза нуклеотидов, угнетении полимеризации РНК и ДНК, в образовании «дефектных» (нестабильных) молекул ДНК.
Циклоспецифичные препараты (миелосан, адриамицин и др.) угнетают пролиферацию лимфоцитов на всех фазах клеточного цикла. Наибольшее подавление иммунных реакций наблюдается при введении этих препаратов за 1—2 дня до иммунизации. Молекулярные механизмы их действия заключаются в алкилировании (присоединении углеводородных радикалов) различных метаболитов клетки, особенно ДНК, а также а интеркаляции (встраивании) в ДНК и предупреждении активации генома клетки, необходимой для ее пролиферации.
Циклонеспецифичные препараты (циклофосфан) оказывают цитостатическое и цитоцидное действие, т.е. не только тормозят деление пролиферирующих клеток, но и угнетают жизнедеятельность покоящихся (непролиферирующих) лимфоцитов. В связи с этим такие препараты угнетают иммунные реакции при их введении как до, так и после контакта с антигеном. По молекулярным механизмам действия циклофосфан идентичен миелосану и другим циклоспецифичным препаратам, обладающим способностью алкилировать ДНК.
Иммунодепрессивное действие циклоспорина А обусловлено способностью этого препарата блокировать активацию иммунокомпетентных клеток под влиянием антигена, что препятствует их пролиферации. Отчасти это может быть связано с тем, что циклоспорин А угнетает синтез Т-хелперами интерлейкина-2 и препятствует экспрессии чувствительных к интерлейкину-2 рецепторов на мембранах эффекторных лимфоцитов (Т-киллеров, естественных киллеров, В-лимфоцитов). Кроме циклоспорина А продукцию интерлейкинов нарушают препараты глюкокортикоидов, циклофосфан и другие иммуносупрессоры.
Иммуносупрессоры применяют с целью подавления иммунных реакций организма при трансплантации органов и тканей (пересадке аллогенного сердца, почек и др.), для предупреждения развития реакции «трансплантат против хозяина» при пересадке аллогенного костного мозга и лечения аутоиммунных заболеваний (ревматоидного артрита, аутоиммунных гемолитических анемий, системной красной волчанки, аутоиммунного тиреоидита и др.). Тактика клинического применения иммуносупрессоров сводится к длительному комбинированному назначению нескольких препаратов. Критериями эффективности лечения являются клинические данные и результаты лабораторных исследований иммунного статуса больных (содержание иммуноглобулинов, общее количество Т- и В-лимфоцитов, реакция бластотрансформации и др.).
Наиболее типичным проявлением побочного действия большинства иммуносупрессивных препаратов являются осложнения, обусловленные поражением быстро пролиферирующих тканей, например эрозии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, угнетение костномозгового кроветворения. Циклоспорин А обладает высокой нефротоксичностью и в связи с этим может вызывать нарушения функции почек. При применении глюкокортикоидов возникают свойственные препаратам данной группы осложнения — нарушения углеводного (гипергликемия). водно-солевого (задержка натрия и воды в организме, гипокалиемия), жирового обмена и др.
Характерная особенность иммуностимуляторов заключается в том, что их действие проявляется только на фоне угнетения иммунной системы. Нормальный иммунологический потенциал организма они не повышают. Основной эффект иммуностимуляторов состоит в увеличении числа Т- и В-лимфоцитов, а также числа клеток моноцитарно-макрофагального звена иммунитета. Кроме того, повышается функциональная активность этих клеток (увеличивается экспрессия чувствительных к интерлейкинам рецепторов на мембранах, усиливается синтез РНК и белка). Молекулярные механизмы действия большинства иммуностимуляторов неизвестны. Установлено лишь, что под влиянием некоторых иммуностимулирующих препаратов (тималина, тактивина) повышается синтез интерлейкина-1, интерлейкина-2 и интерлейкина-4, при участии которых происходит процесс кооперации клеток иммунной системы. Некоторые иммуностимулирующие препараты (пирогенал, продигиозан, вакцина БЦЖ), по-видимому, оказывают опосредованное неспецифическое влияние на иммунитет.
Применяют иммуностимуляторы главным образом при первичных (врожденных) и вторичных (приобретенных) иммунодефицитных состояниях, в т.ч. при злокачественных новообразованиях, лучевой болезни, хронических, вялотекущих инфекциях и др. Побочные эффекты иммуностимуляторов имеют специфический для отдельных препаратов характер.
Основные И. с., их дозы, способы применения, формы выпуска и условия хранения приводятся в таблице.
Таблица.
Клинико-фармакологическая характеристика основных иммунокорригирующих средств
| Название препарата, | Способы применения, дозы | Показания | Противопоказания | Побочные эффекты, осложнения, | Форма выпуска, условия |
| синонимы | | | | предосторожности | хранения |
|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Иммунодепрессивные средства |
|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Азатиоприн, Azathioprinum | Внутрь при аллотрансплантации органов за | Для подавления реакций тканевой | Угнетение гемопоэза, лейкопения | Тошнота, рвота, потеря аппетита, | Таблетки по 0,05 г. |
| (синоним имуран и др.) | 1—7 дней до операции в суточной дозе | несовместимости при пересадке | (3․109/л), тяжелые заболевания печени | лейкопения; при длительном | Хранение: способ А; в |
| | 0,004 г/кг, после операции — в той же дозе | органов и тканей, аутоиммунные | | применении препарата возможно | защищенном от света месте |
| | в течение 1—2 мес., затем по 0,002— | заболевания (ревматоидный артрит, | | развитие токсического гепатита. | |
| | 0,003 г/кг. При необходимости суточную | системная красная волчанка, | | Лечение проводят под тщательным | |
| | дозу увеличивают до 0,004 г/кг. Суточную | неспецифический язвенный колит, | | гематологическим контролем | |
| | дозу дают в 2—3 приема. При | хронический гепатит и др.), псориаз | | | |
| | аутоиммунных заболеваниях — по | | | | |
| | 0,0015—0,002 г/кг, в тяжелых случаях — | | | | |
| | по 0,2—0,25 г в сутки (в 2—4 приема). При | | | | |
| | псориазе — по 0,05 г 3 раза в день в | | | | |
| | течение 14—48 дней | | | | |
|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Меркаптопурин | См. Противоопухолевые средства |
|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Метотрексат | См. Противоопухолевые средства |
|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Преднизолон | См. Кортикостероидные гормоны |
|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Хлорбутин | См. Противоопухолевые средства |
|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Циклофосфан | См. Противоопухолевые средства |
|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Иммуностимулирующие средства |
|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Левамизол, Levamisolum | Внутрь взрослым по 0,15 г ежедневно или | Первичные и вторичные | В случае, если через 10 ч после | При длительном применении | Таблетки по 0,05 и 0,15 г. |
| (синоним декарис) | прерывистыми курсами по 3 последующих | иммунодефицитные состояния, в т.ч. при | первого приема в дозе 0,15 г число | возможны: головная боль, | Хранение: список Б |
| | дня в неделю, иногда по 0,15 г через день | ревматоидном артрите, хронических и | лейкоцитов уменьшится ниже 3․109 л | нарушения сна, лихорадка, | |
| | | рецидивирующих инфекциях, | или при снижении количества | изменения вкусовых ощущений, | |
| | | злокачественных опухолях и др. | нейтрофилов до 1․109/л | диспептические расстройства, | |
| | | | | обонятельные галлюцинации, | |
| | | | | аллергические реакции, | |
| | | | | агранулоцитоз. Лечение проводят | |
| | | | | под гематологическим контролем | |
|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Пирогенал Pyrogenalum | Внутримышечно взрослым в начале | Первичные и вторичные | Острые лихорадочные заболевания, | Повышение температуры тела, | Ампулы по 1 мл, |
| | лечения по 25—50 МПД (минимальных | иммунодефицитные состояния, для | беременность | озноб, рвота, головная боль, боли в | содержащие по 100; 250; |
| | пирогенных доз) 1 раз в сутки через день | стимуляции восстановительных | | пояснице | 500 и 1000 МПД препарата. |
| | или через 2—3 дня. Дозы постепенно | процессов после заболеваний | | | Хранение: в защищенном от |
| | увеличивают. Максимальная разовая доза | центральной и периферической нервной | | | света месте при t° от 2 до |
| | для взрослых 1000 МПД. Курс лечения | системы, для рассасывания спаек, | | | 10° |
| | 10—30 инъекций. Детям, лицам старше 60 | рубцов, в комплексной терапии | | | |
| | лет, больным сахарным диабетом и | инфекционных болезней, эпидидимиты, | | | |
| | гипертонической болезнью препарат | простатиты, дерматозы, хронические | | | |
| | вводят в уменьшенных дозах. Суточная | воспалительные заболевания женских | | | |
| | доза для детей не должна превышать | половых органов | | | |
| | 250—500 МПД | | | | |
|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Продигиозан, | Внутримышечно взрослым по 0,5—0,6 мл | Первичные и вторичные | Заболевания ц.н.с., острая | Через 2—3 ч после инъекции | Ампулы по 1 мл 0,005% |
| Prodigiosanum | 0,005% раствора 1 раз в день через | иммунодефицитные состояния, | коронарная недостаточность, | препарата возможны повышение | раствора. Хранение: в |
| | каждые 4—7 дней. На курс лечения — 3—6 | хронические воспалительные процессы, | инфаркт миокарда | температуры тела, головная боль, | защищенном от света месте |
| | инъекций. Детям — по 0,2—0,4 мл 0,005% | вяло заживающие раны, для повышения | | боли в суставах, общая слабость | при t° от 4 до 8° |
| | раствора. Перед лечением определяют | эффективности антибиотикотерапии | | | |
| | чувствительность к препарату, вводя | | | | |
| | взрослым 0,3 мл. а детям 0,2 мл 0,005% | | | | |
| | раствора | | | | |
|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Тактивин, Tactivinum | Подкожно взрослым по мл 0,01% раствора | Первичные и вторичные | Атоническая форма бронхиальной | Побочные эффекты не установлены | Во флаконах по 1 мл 0,01% |
| (синоним Т-акти-вин) | (или из расчета по 1—2 мкг/кг) 1 раз в | иммунодефицитные состояния с | астмы, беременность | | раствора. Хранение: в |
| | сутки (перед сном) ежедневно в течение | преимущественным поражением Т- | | | защищенном от света месте |
| | 5—14 дней. При необходимости курс | системы иммунитета, в т.ч. при гнойных, | | | при t° от 2 до 7° |
| | лечения повторяют. Иногда препарат | инфекционных и септических | | | |
| | назначают вначале в течение 5—6 дней, | заболеваниях, лимфопролиферативных | | | |
| | затем 1 раз в 7—10 дней. При рассеянном | процессах (лимфогранулематоз, | | | |
| | склерозе вначале вводят ежедневно в | лимфолейкоз), рассеянном склерозе, | | | |
| | течение 5 дней, затем 1 раз в 5—14 дней | туберкулезе, псориазе, рецидивирующем | | | |
| | (в течение 1—3 лет). При рецидивирующем | офтальмогерпесе и др. | | | |
| | офтальмогерпесе вводят по 0,1 мл 0,01% | | | | |
| | раствора через 1 день в течение 2 нед. | | | | |
| | Курс лечения повторяют через 4—6 мес. | | | | |
|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Тималин, Taymalinum | Внутримышечно взрослым по 0,005—0,02 | Первичные и вторичные | Противопоказания к применению | Побочные эффекты не установлены. | Во флаконах по 0,01 г. |
| (синоним тимарин4) | г, детям до 1 года — по 0,001 г, 1—3 лет | иммунодефицитные состояния (в т.ч. при | препарата неизвестны | В процессе внутримышечного | Хранение: в сухом, |
| | — по 0,001—0,02 г, 4—6 лет — по 0,002— | острых и хрон. гнойно-воспалительных | | введения необходимо избегать | защищенном от света месте |
| | 0,003 г, 7—14 лет — по 0,003—0,005 г 1 | заболеваниях, вирусных и бактериальных | | попадания взвеси препарата в | при t° не выше 20° |
| | раз в сутки в течение 3—10 дней. | инфекциях), для стимуляции | | кровеносные сосуды | |
| | Повторные курсы лечения при | регенераторных процессов (при | | | |
| | необходимости проводят через 1—6 мес. В | переломах костей, ожогах, отморожениях, | | | |
| | целях профилактики препарат вводят | трофических язвах, язвенной болезни | | | |
| | внутримышечно ежедневно взрослым по | желудка и двенадцатиперстной кишки, | | | |
| | 0,005—0,01 г, детям — по 0,001—0,005 г в | лучевых поражениях), терапия | | | |
| | течение 3—5 дней. Перед употреблением | бронхиальной астмы, рассеянного | | | |
| | препарат растворяют в 1—2 мл | склероза и профилактика инфекционных | | | |
| | изотонического раствора натрия хлорида | осложнений в послеоперационном | | | |
| | | периоде, в процессе лучевой терапии или | | | |
| | | химиотерапии | | | |
|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
Библиогр.: Петров Ф.В. Иммунология, с. 385, 1987.